Für seine Darstellung als Mr. Spock wurde Leonard Nimoy dreimal für einen Emmy nominiert. Diese Rolle spielte er in den ersten sechs "Star Trek"-Filmen. Bei "Star Trek III - Auf der Suche nach Mr. Spock" und "Star Trek IV - Zurück in die Gegenwart" führte er auch Regie.

Weitere Regiearbeiten von Nimoy waren "Noch drei Männer, noch ein Baby" (1987), "Der Preis der Gefühle" (1988) mit Diane Keaton, "Kein Baby an Bord" (1990) und "Holy Matrimony" (1994) mit Patricia Arquette und Armin Mueller-Stahl. Darüber hinaus spielte er in "Pagemaster - Richies phantastische Reise" (1994) mit Macaulay Culkin und Whoppi Goldberg.

Die Ein-Mann-Show "Vincent: The Story of A Hero" schrieb, inszenierte und spielte er in Personalunion. 1991 fungierte er als Darsteller und ausführender Produzent in dem von der Kritik ausgezeichneten Film "Never Forget", Produzent war hier Robert Radnitz.

Nimoy begann eine Karriere als Kinderdarsteller in Boston. Nach seinem Schauspielstudium am Boston College, er war gerade 18 Jahre alt, ging er an die Westküste zur Pasadena Playhouse-Truppe. Sein Filmdebut gab er mit "Queen for a Day". Nach seiner Dienstzeit bei der Armee spielte er in Filmen wie "Rhubarb" (1951), "Francis goes to West Point" (1952), "The Overland Trail" (1953), "Formicula" (1954) und "Der Balkon" (1963).

Während der nachfolgenden Jahre sah man ihn in mehr als 100 Fernsehprogrammen und einer großen Anzahl von Bühnenstücken.

Vor seiner vierjährigen Tätigkeit an der "Star Trek"-Serie (1966-69) spielte Nimoy in diversen "The Outer Limits"-Folgen und nach "Star Trek" ersetzte er für zwei Staffeln der Serie "Mission: Impossible" Martin Landau. Außerdem sah man in in der erfoglreichen Krimiserie "Kobra, übernehmen Sie!"

In den 70er Jahren sah man ihn in Filmen wie "Catlow - Leben ums Verrecken" (1971), der Krimikomödie "Im letzten Moment" mit Henry Fonda und in "Die Körperfresser kommen" (1978). Am Broadway reussierte er in "Equus" und "Full Circie". Mit "Oliver!", "Fiddler on the Roof" und "Sherlock Holmes" ging er auf Tournee. Für "A Woman Called Golda" erhielt Nimoy seine vierte Emmy-Nominierung.

Leonard Nimoy war Gastgeber in den Serien "In Search Of" und der Kindershow "Lights! Camera! Action!". Außerdem ist er Autor von neun Gedichtbänden und nahm fünf musikalische und fünf erzählerische Schallplatten auf.